外泌体可促进神经干细胞的增殖2024-07-18 08:53:24
脊髓损伤的病理生理变化主要包括两个阶段：原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤包括脊髓出血、神经细胞膜破裂以及外部牵引或压迫引起的血脑屏障破坏。继发性损伤是原发性损伤后的一系列连锁反应，包括局部血流障碍、组织缺血缺氧、炎性细胞浸润和神经细胞坏死，进而引发自由基形成、谷氨酸介导的兴奋毒性和神经毒性。继发性损伤会导致脊髓损伤区域进一步扩大，更多神经细胞死亡，甚至神经纤维变形。一般来说，继发性损伤比原发性损伤更严重，更难处理。因此，治疗脊髓损伤的重点应放在如何促进轴突再生、减少炎症和重塑功能性神经回路上。大量研究表明，间充质干细胞-外泌体装载的miRNAs可以通过多个方面来促进脊髓损伤后的恢复，现将关于负载多种miRNA的间充质干细胞-外泌体对脊髓损伤的治疗作用大致分为3类加以阐述：①促进神经功能恢复：促进神经元再生与轴突再生和抑制凋亡；②调节炎症反应：调节巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞的表型和下调促炎因子的表达；③促进血管生成。
由间充质干细胞-外泌体所运输的miRNA对神经功能恢复的促进作用已被大量临床前实验证实，并预示着未来可能用于临床治疗中，其中包括miR-199a-5p，miR-199a-3p/145-5p，miR-29b，miR-133b以及miR-26 等多种miRNA。在促进神经元再生方面，YANG等通过建立使用神经干细胞的氧-葡萄糖剥夺/ 再氧合模型和大鼠主动脉夹闭模型，来探究骨髓间充质干细胞-外泌体对神经干细胞增殖的影响和其潜在机制。研究发现，骨髓间充质干细胞-外泌体可促进神经干细胞的增殖，并且这种有益作用是由骨髓间充质干细胞-外泌体直接转运成熟miR-199a-5p产生的，而后证实糖原合成酶激酶3是miR-199a-5p的直接靶标，因此，得出miR199a-5p可通过靶向调节GSK-3β促进神经干细胞增殖。
出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者：郭佳，任亚锋，李冰，
