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细胞因子诱导的杀伤细胞和链式激活的免疫细胞2021-11-18 10:52:08

细胞因子诱导的杀伤细胞是通过细胞因子 IL-2、CD3单抗以及干扰素共同诱导外周血单核细胞而获得。动物实验的结果提示CIK细胞具有较 LAK 更强的抗肿瘤活性,其组成部分主要是NKT细胞,包含少量的NK细胞以及杀伤T细胞。CIK是非主要组织相容性复合体限制性的杀伤细胞,在血液系统肿瘤及肝癌、肺癌等实体肿瘤的治疗中有一定的疗效。链式激活的免疫细胞 是在CIK的基础上发展而来,CAPRI主要是利用患者自身的PBMC,加入CD3单抗和IL-2激活,并在体外将初始T细胞诱导为杀伤性效应细胞。CAPRI细胞治疗的临床效果优于CIK、LAK 等细胞治疗,延长了转移性乳腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤患者的生存时间。

树突状细胞是主要的抗原提呈细胞,通过识别抗原呈递给淋巴细胞,是启动适应性免疫的关键细胞。DC自身即可作为肿瘤疫苗,负载肿瘤抗原相关的多肽后回输至体内,可激活机体释放IFN-γ等炎症因子,调动免疫。2010年,第一个获得美国 FDA 批准的自体细胞免疫治疗方法 ——Sipuleucel-T,就是通过 GM-CSF和前列腺癌相关抗原PAP激活PBMC,获得了包括DC、CD4、CD8淋巴细胞以及NK细胞、B细胞在内的激活的免疫细胞;患者接受Sipuleucel-T细胞回输治疗后,引起肿瘤抗原特异的免疫反应,使既往内分泌治疗无效的转移性前列腺癌患者获得生存获益 。
 
DC 还可以和 CIK 治疗联用,或者通过多肽直接处理、质粒或病毒转染肿瘤抗原的核酸序列、肿瘤裂解物、外泌体等多种方式负载肿瘤抗原,在体外将抗原呈递给 T 细胞,构建出肿瘤特异的杀伤性T细胞,并进行回输。一项Ⅰ期临床试验显示,在11例转移性黑色素瘤患者中,回输 Melan-A抗原特异的杀伤性T细胞,有3例获得了肿瘤缓解。在另一项Ⅰ期临床试验中,辅助 CD4+T细胞通过DNA去甲基化酶处理后可表达内源性的肿瘤 / 睾丸抗原,作为APC细胞可体外诱导CTL激活,再回输到25例复发的胶质母细胞瘤患者中,其中3例获得肿瘤缓解 。这些临床研究提示,DC-CIK和肿瘤特异淋巴细胞过继性回输的方法可使部分患者的肿瘤缓解,但总体缓解率不高。
 
出自《从“个体化”到“精准化”的肿瘤免疫细胞治疗》作者黄迪,龚畅,宋尔卫。