培养基作为抗体苭物生产的关键原材料2021-11-22 09:07:26
近年来,国内抗体药物发展迅速,培养基作为抗体苭物生产的主要宿主CHO细胞培养的关键原材料,其开发和优化显得尤为重要。国内培养基常年被国外生物巨头企业垄断,而商业培养基成本昂贵、供货期易受外界因素影响且配方保密造成后续优化困难,因此,随着国内研发实力的增强,越来越多的企业需求开始过渡到本土定制化培养基。由于CHO细胞培养基成分繁多,关系复杂,因此文献中常用统计学方法实现CHO细胞培养基的高效开发。DOE软件在实验设计和非高维数据分析上具有巨大优势,然而用于开发CHO细胞培养基依赖专业知识缩小研究范围,导致开发周期尾端问题且难以描述复杂非线性关系;目前商业软件 SIMCA中的高维算法例如PLS虽然可在小样本下进行全组分分析,但同样难以描述复杂非线性关系,用于培养基开发数据的准确率难以保证;R语言等软件虽然可自行编程实现个性化数据分析需求,但不适用于非专业领域人士操作,普适性较差。另一方面,文献中报道的开发方法多局限于实验室研究,无法满足实际生产过程中对原料控制和稳定性控制的需求。鉴于此,合理利用各类统计方法的特点,并将其有机结合建立一个更加普适、简便和实用的CHO细胞培养基开发方法是目前研究中需要主攻的方向。
以表达IgG抗体的CHO细胞为研究对象,首先分析数据特征明确方法建立的方向,然后通过对比候选方案的测试结果,优化和改良CHO细胞培养基开发过程中的各个环节,包括实验设计(混合培养基库的筛选)、权重设置辅助方案(全局变量重要性分析算法)、产量预测模型(数据分区模型和预测模型)、高产配方点的生成(优化算法)和配方分析(配方稳定性分析和局部CPP分析),建立了基于高维算法辅助的CHO细胞培养基开发方法。最后,将所建立的方法在细胞株B的定制化培养基开发项目上进行完整应用,以考察方法的实用性。
出自《基于高维算法辅助CHO细胞培养基开发方法的建立及应用》作者邹茂。
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