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药物传递的理想治疗载体的巨大潜力2024-10-12 08:36:44

免疫细胞产生的外泌体,包括单核细胞、白细胞、粒细胞和淋巴细胞,在新生血管形成、凝血和炎症细胞的招募中发挥着关键作用,这对于损伤后的适当炎症反应和组织修复至关重要。尽管不同来源的外泌体表现出多种多样的功能,但天然外泌体在临床应用中也暴露出半衰期短、靶向特性差及靶向部位浓度低的特点。同时,不加载任何药物的天然外泌体常治疗效果有限,因此,可根据临床需要应用相应的生物技术对外泌体进行修饰,从而产生工程化外泌体。与天然外泌体相比,工程化外泌体可提高其在损伤组织中的靶向性、增强生物活性以及改善稳定性。修饰外泌体有两种策略,分别为内部策略(功能装载)和外部策略(表面修饰)。

此外,也可通过对细胞进行预处理使其释放的外泌体获得更特异的生物活性,产生更好的治疗效果。在组织修复的研究中,外泌体能够搭载特定的治疗性分子,从而转化为具有特定疗效的制剂,这有助于促进受损组织的修复和再生。外泌体由于在稳定性、非免疫原性以及对靶向受体细胞的特异性中展现出了作为药物传递的理想治疗载体的巨大潜力,其功能装载方式包括分泌前载药和分泌后载药,具体取决于其应用于外泌体生成前还是生成后。
 
分泌前载药是指将治疗剂负载在母细胞上以分泌工程化外泌体,包括病毒转染、共孵育等方式,病毒转染以慢病毒为载体,将特定功能的微小RNA转染进干细胞,获得的工程化外泌体可通过表达特定功能促进组织修复。共孵育是指利用母细胞的内吞作用将细胞质中的部分治疗剂加载到分泌的外泌体中的方式,将治疗药物与母细胞共孵育后,从中提取的工程化外泌体根据所含药物分子多少可不同程度的获得该药物的功能。这种直接处理母细胞的方式相对操作简单,但难以控制载药效率,故而应用较少。
 
出自《工程化外泌体修复组织损伤:应用潜力及优异的生物稳定性和靶向特异性》作者:罗文彬,李若云,潘超凡.