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促进M2极化是治疗脊髓损伤重要方法2024-10-16 08:48:09

miR-155在多种炎症性疾病中表现出上调的趋势,被当作炎症的信号,在脊髓损伤中也有研究发现,NADPH氧化酶是一种诱导活性氧的酶,可调节促炎和抗炎巨噬细胞表型转换,并在神经性疼痛和运动功能障碍中发挥重要作用,且这一作用就是通过IL-10/miR-155途径介导miR155表达降低实现的。

除了抑制M1极化,促进M2极化也是治疗脊髓损伤重要方法。Fang等的研究表明,miR-22-3p可通过抑制IRF5的表达,从而有助于增强巨噬细胞的M2极化,并抑制炎症和运动功能障碍,从而减轻脊髓缺血/再灌注损伤。另外miR-34a通过STAT1/STAT6信号通路、miR132-3pNF-κB和p38/JNK信号通路来调节巨噬细胞极化,减轻脊髓损伤炎症反应,发挥治疗作用。除miRNA外,其他非编码RNA也可通过转录、翻译和表观遗传调控机制在健康和病理条件下控制不同的生物过程,例如circRNA在SCI中可调节巨噬细胞极化从而控制SCI后炎症反应。以上证据足以说明,基因疗法在脊髓损伤动物模型中有较好疗效,但目前尚缺乏有力的临床证据,因此未来需要更多相关的临床研究,为脊髓损伤中的基因疗法提供理论支持。
 
近年来,大量的化学药物被证明可用于SCI模型,调节巨噬细胞极化,治疗SCI。其中,异鼠李素和乙酰-11-酮-β-乳香酸均是从天然药物中提取出的有效化学成分,具有药理活性,且均可激活核因子-红细胞2相关因子/血红素加氧酶1通路并减轻了受损脊髓中的氧化应激,促进损伤区域M2型巨噬细胞活化,降低炎症反应,加速脊髓损伤的修复。除此之外,作为一种丙醛清除剂,肼屈嗪可下调脊髓中丙烯醛、IL-1β和TNF-α的水平,促进了PI3K/AKT通路的激活,导致M2巨噬细胞极化,促进SCI后功能恢复。
 
出自《巨噬细胞极化在脊髓损伤后炎症中的作用》作者:廖泽青,姚旌.