miRNA参与衰老MSC成脂分化的调控2024-10-22 08:38:42
辐射等外源性因素也能诱发MSC衰老。辐射可导致小鼠骨细胞MLO-Y4活性降低并发生细胞凋亡，诱发细胞衰老及DNA损伤积累。在辐射后的MLO-Y4上清液中，白介素、趋化因子、脂肪因子（瘦素、脂联素）、生长因子等多种SASP因子表达上调。将BMSC与受到辐射的MLO-Y4细胞共同培养后发现，BMSC成骨与成脂分化能力下降，SASP因子通过旁分泌信号传播干扰BMSC的差异电位，进而抑制BMSC向成骨分化的能力。通过γ射线对MSC干预后发现，衰老相关标志物表达上调，IL-6mRNA水平升高，软骨细胞外蛋白糖胺聚糖与原纤维蛋白2表达下调，说明细胞衰老损害了MSC向软骨分化的能力。目前越来越多的证据表明微小RNA参与调节SASP的转录与翻译，并调控SASP的蛋白表达。在EVs中也发现与衰老相关的miRNA，这些miRNA通过EVs传递衰老信息，诱导邻近细胞衰老。而EVs在转移过程中可能导致炎症的发生，诱发衰老相关疾病。如在来源于肌肉的EVs中，miR-34a 随着年龄增长表达上升，并诱导BMSC衰老，降低BMSC成骨能力。
此外，miRNA参与衰老MSC成脂分化的调控，如miR-335随着MSC衰老表达逐渐升高，过表达miR-335可使线粒体中ROS含量增加，IL-6与IL-8的mRNA水平上调，促进MSC向脂肪细胞分化，同时抑制MSC向软骨分化的能力。提示miR-355可能通过降低能量代谢活性加速衰老，调节SASP分泌来参与MSC的分化。总而言之，MSC老化过程涉及复杂的分子机制，其衰老过程受基因组缺陷、辐射诱导细胞衰老等多种因素影响。不同原因导致的细胞衰老都可能促进SASP的分泌，抑制MSC成骨分化，促进MSC成脂分化，致使MSC成骨成脂分化失衡，进而诱发骨质疏松症。
出自《衰老相关分泌表型调控骨组织细胞功能的研究进展》作者:翁凯鸿，何玉婷，毛钰蘅
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