调控类器官体外培养环境促进其血管化2024-10-30 08:33:13
在此为基础上,Van等成功地将肾脏类器官移植到小鼠肾被膜下,并在2周之后成功检测到肾类器官中的血管内皮细胞。随着肾脏类器官异体植入培养技术的发展,研究人员对这种体外培养获得血管化类器官的方法进行了优化。比如Kumar等将不同时段分化的前体细胞进行混合后继续培养,并开发了聚集培养方法以增强间充质到上皮的过渡,随后他们将其进行了异体移植培养,相比普通诱导培养的类器官,混合培养后的类器官表现出更为广泛的血管化,并具有更多的肾单位结构。调控类器官体外培养环境促进其血管化。Kim团队发现肾脏脱细胞外基质含有细胞外基质蛋白,例如胶原蛋白IV,层粘连蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其亚型,能够提供类似于正常肾脏的微环境,因此该团队使用肾脏脱细胞外基质水凝胶在体外成功培育了肾脏类器官,通过单细胞 RNA 序列分析表明,该方法提供的微环境促进了肾类器官的血管化和成熟。
有研究发现血管发育中血管壁剪切力具有重要的调控作用,Homan等在此理论基础上使用3D打印毫流控芯片模拟正常肾脏流体剪切应力环境,通过该方法培养的肾脏类器官有类似血管网络的形成,并且发现血管内皮生长因子的表达也显著上调。生物材料技术。Singh等制备含有肾近端小管上皮细胞和人脐静脉内皮细胞的生物墨水,进行了3D微流体血管化肾小管芯片组织的打印,将其移植入小鼠肾被膜下后也出现了血管结构,此外,该团队发现血管化的肾近端小管移植能够减少肾小管间质纤维化与肾小管损伤,为未来类器官移植提供了参考价值。心脏类器官由于其发育过程和结构功能的复杂性,研究起步时间较晚。心脏是血管与心肌细胞比例最高的器官之一,这是心脏高代谢需求的表现。
出自《血管化类器官的研究进展》作者:孙云雷,赵振营,曹月娟.
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