最近的研究表明，随着细胞传代增加，衰老的NP细胞在出现端粒缩短的同时表达了p53、p21和Rb，并且AF细胞中p53表达也显著上调，这也进一步说明该通路与椎间盘细胞衰老的联系。相关实验证明，p53、p21作为衰老的高关联性基因在高龄条件出现高表达。p16-Rb通路也是介导细胞衰老的途径之一。当p16-Rb通路受到氧化应激、细胞外环境的变化与破坏激活时，p16会与细胞周期调节蛋白Cdk4和Cdk6结合，抑制 Cdk 的生物学活性，降低Rb的磷酸化水平，从而导致细胞周期阻滞。研究表明，p16阳性的细胞数量与IDD的进程成正相关，与正常的人体椎间盘组织有显著差异。在椎间盘IDD进程中，两条通路都可被各种刺激和基因损伤激活。
 

p38-MAPK通路是哺乳动物细胞丝裂原活化蛋白激酶家族成员之一，在细胞外的各种氧化应激的作用下将刺激信号传递到细胞内。其在退行性变的椎间盘细胞中大量激活，参与到炎症反应、细胞基质的代谢、衰老、凋亡、自噬等活动中。p38-MAPK家族的四种不同亚型在退行性变的椎间盘细胞中表达水平有着很大差异，这也为靶向不同亚型治疗IDD提供参考。
 

出自《椎间盘退行性变的机制及治疗方案研究进展》作者:靳级,孙红,庄勇.