胚胎干细胞在培养中通常被认为是长久的2024-11-12 08:21:52
虽然当前已有一些技术被开发用于促进ECM沉积，如添加抗坏血酸（维生素C）、生长因子和基质蛋白酶抑制剂以增加CDM中胶原蛋白含量，利用带负电荷的聚葡萄糖［硫酸葡聚糖，相对分子质量500×103]在介导ECM合成和组装过程中聚集和共沉淀ECM组分；将带中性电荷的大分子，如基于多蔗糖的共聚物（可变大小的Ficolls）添加到细胞培养基中，以产生由大分子拥挤驱动的排除体积效应。但是，在制造过程中，内在因素和外在因素的任何变化都会导致CDM产品的偏差。扩大生产规模首要考虑的因素是固定和保护：细胞来源、培养基成分、生物反应器、化学品和加工方法（不通）。其中，原代细胞和细胞系等细胞来源在CDM的批次变异性中起主要作用。原代细胞本质上是可变的，因此必须实施适当的预表征和细胞库策略，以保持所需标准。在没有基因改造的情况下，只有来自主要来源的干细胞才有能力进行足够的细胞分裂，以大规模生产CDM。例如，胚胎干细胞在培养中通常被认为是长久的，间充质干细胞可以有13～25个群体倍增，表皮干细胞在衰老之前可以有多达115个群体倍增。然而，对于工业制造来说，维持干细胞来源是一项艰巨任务。
细胞系或基因工程细胞由于能够长期维持，是大规模CDM生产的更好选择；然而，细胞系仍可能失去其特殊特性，需要定期进行质量控制和表征。此外，现有的扩增技术虽然解决了高表面积与体积比的营养转移问题。但是，它们没有解决其他因素，例如动态培养的影响和下游加工的其他步骤。平台的动态特性（例如中空纤维生物反应器的灌注速率、微载体生物反应器的喷泡速率、滚筒瓶每分钟的转数、摇臂生物反应器每分钟的摇摆周期）将影响最终CDM产品的组成。
出自《细胞来源的脱细胞外基质用作组织工程支架的优势与展望》作者:杜志坡，廖婕，王冰冰.
