环状RNAcircHIPK3参与了焦亡调控2024-12-23 08:33:01
抑制细胞焦亡的上游通路可以作为一种可行的方法，在继发性肌肉萎缩的治疗中，曲古抑菌素A可通过抑制HDAC1/2，抑制细胞焦亡上调，改善肌肉萎缩和组织形态学改变。在地塞米松诱导的肌肉萎缩中，曲美他嗪通过激活PI3K/AKT通路，可缓解地塞米松诱导的焦亡相关基因上调及C2C12肌管萎缩。骨形态发生蛋白7可靶向HMGB1及其下游焦亡通路，显著提升糖尿病小鼠肌肉质量与体质量的比值及肌细胞面积，并减少糖尿病诱导的肌纤维化。外泌体治疗的相关研究发现，环状RNAcircHIPK3参与了焦亡调控，脐带间充质干细胞来源外泌体可通过释放circHIPK3，刺激C2C12细胞增殖，抑制骨骼肌细胞焦亡，从而促进骨骼肌缺血性损伤的修复。胚胎干细胞来源外泌体可抑制阿霉素给药后NLRP3炎症小体的形成，从而减轻药物诱导的肌肉细胞毒性，改善肌肉组织萎缩和纤维化。此外，研究发现中草药提取物也可抑制骨骼肌细胞焦亡，莲叶乙醇提取物能够通过抑制GSDMD介导的焦亡减轻地塞米松注射引起的肌肉质量和功能下降。紫草素作为PKM2抑制剂，可通过抑制NLRP3炎症小体的激活来防止肌细胞焦亡，可能具有作为特发性炎症性肌病治疗方法的潜力。
直接抑制NLRP3炎症小体也可以用于治疗焦亡参与的骨骼肌相关疾病，Ecklonia cava提取物和Dieckol可通过调节NLRP3炎症小体和焦亡来减轻地塞米松诱导的肌肉萎缩。MCC950是一种特异性NLRP3抑制剂，通过抑制NLRP3介导的焦亡改善糖尿病患者的肌肉稳态和肌肉功能，联合有氧运动能够降低Atrogin1和MuRF1蛋白表达水平，更有效的增加肌肉力量和运动性能。
出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉，盛黎，白硕.
