缺氧诱导因子1α在骨骼发育中起着关键作用2024-12-30 08:34:38
为了验证这一假设,HUANG等设计了工程化人骨髓来源基质细胞衍生细胞外囊泡,使其具有更高水平的miR-424,这是骨形态发生蛋白2信号级联的增强剂,结果显示,miR-424过表达的人骨髓来源基质细胞衍生细胞外囊泡通过激活SMAD1/5/8磷酸化增强了幼稚人骨髓来源基质细胞的成骨分化潜力,大鼠颅骨缺陷再生骨体积显著增加。LAI等为了研究miR-26a在骨再生中的作用,用DP7-C作为转染剂转染骨髓间充质干细胞后,通过超速离心从miR-26a修饰的骨髓间充质干细胞中提取细胞外囊泡,然后在体外和体内研究中评估工程化骨髓间充质干细胞来源细胞外囊泡对成骨的影响。体外研究发现,负载miR-26a的骨髓间充质干细胞来源细胞外囊泡可增强骨髓间充质干细胞的增殖、迁移和成骨分化能力;体内研究观察到负载miR-26a的骨髓间充质干细胞来源细胞外囊泡可促进小鼠牙周炎的成骨能力并抑制骨质流失。miR-126是牙周炎相关递质的转录调节因子之一,将miR-126靶向递送至巨噬细胞可能为治疗牙周炎提供有效的免疫调节策略。LUO等成功构建了负载miR-126的C-X-C基序趋化因子受体4的细胞外囊泡,减少了向巨噬细胞的脱靶递送,并调节巨噬细胞向抗炎表型转变。在大鼠牙周炎部位局部注射CXCR4-miR-126-EVs可有效减少骨吸收和破骨细胞生成,并抑制牙周炎进展。
除了骨形态发生蛋白2和miRNA以外,研究者们也开发了其他生物活性因子来增强细胞外囊泡的骨缺损再生修复能力。缺氧诱导因子1α在骨骼发育中起着关键作用,然而缺氧诱导因子1α在常氧条件下迅速降解,仅在缺氧条件下保持稳定。
出自《工程化细胞外囊泡修复骨缺损的再生作用》作者:周洋,刘可鑫,王得利.
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