硬脑膜中相关因子对颅骨成骨的影响2025-01-02 08:36:10
硬脑膜中Ｆｏｘｃ１、成纤维细胞生长因子、转化生长因子β等与颅骨相互作用，影响颅骨的生长发育。Ｆｏｘｃ１在硬脑膜中表达，通过脑膜和颅骨之间的相互作用间接调节颅骨的早期生长，Ｆｏｘｃ１纯合突变体表现为脑积水，其硬脑膜和蛛网膜均未在颅骨顶端形成，颅骨顶端出现严重的骨缺损，这种现象证实了硬脑膜对颅骨早期发育的重要性。ＴＧＦβ信号转导是脑膜正常发育所必需的，为硬脑膜在维持颅缝稳态中发挥指导作用，ＴＧＦβ受体２从早期开始就在脑膜间充质中表达，Ｔｇｆｂｒ２功能丧失可导致顶骨缺损、颅骨小及下颌骨生长受限。已知硬脑膜分泌的ＦＧＦ对上覆颅骨发挥作用，已闭合的颅缝复合体中ＦＧＦ２蛋白水平比开放状态中高，则表明ＦＧＦ２影响颅缝状态，进而影响颅骨生长发育。硬脑膜细胞中成纤维细胞生长因子受体２突变可促进成骨细胞的增殖和分化，并可能通过影响Ｈｉｐｐｏ／ＹＡＰＰＩ３ＫＡＫＴ增殖信号通路来影响颅缝早闭。以上研究结果表明硬脑膜具有分泌各种因子调控颅缝状态、诱导成骨细胞增殖分化以及直接影响颅骨生长发育等功能。
颅缝间充质干细胞在颅骨发育、缺损修复和再生中发挥重要作用。研究表明，颅缝间充质干细胞过早丢失会导致颅缝早闭。他莫昔芬诱导Ｇｌｉ１＋细胞消融后１个月，冠状缝和额前上颌缝闭合，诱导２个月后，所有颅缝均闭合。Ａｘｉｎ２在颅缝的成骨前沿和骨膜中表达，在额中缝开始其正常的闭合过程之前，其表达逐渐减弱，通过ＷｎｔＡｘｉｎ调节网络、与Ｓｍａｄ２／３结合以刺激ＴＧＦβ信号传导等，这可能是颅缝在出生后逐渐闭合的分子机制，并且Ａｘｉｎ２失活也会导致颅缝早闭。
出自《硬脑膜／颅缝间充质干细胞对颅骨发育的影响》作者:安冉,刘赞.
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