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干细胞疗法用于牙髓再生的临床前安全性和有效性2025-03-05 08:35:37

KATATA等以及ITOH等的研究表明,使用内皮分化培养基对牙髓干细胞进行预处理,显著增强了牙髓干细胞的血管生成能力。BINDAL等研究发现,人血小板裂解液可以显著提升牙髓干细胞中血管生成相关基因的表达。LIANG等在比格犬和裸鼠体内模型中的研究表明,骨形态发生蛋白7能够诱导牙髓干细胞迁移,并促进新生血管向内生长,同时促进丰富的牙髓样组织形成。WU等通过铜离子激活晚期牙髓干细胞中染色盒蛋白同源物7的表达,并将干细胞注射到裸鼠皮下移植模型中,发现CD31表达上调,提示有血管生成。

NAKASHIMA等在犬牙髓切除的临床前模型中,通过自体牙髓干细胞与粒细胞集落刺激因子联合移植到根管中,成功促进了血管和神经丰富的牙髓样组织形成,且治疗后的犬临床体征恢复正常。在验证干细胞疗法用于牙髓再生的临床前安全性和有效性后,NAKASHIMA等首次将自体牙髓干细胞应用于人体多根磨牙的牙髓再生治疗,治疗后4周,患牙电活力测试呈阳性反应,患者未见全身毒性;24周时,核磁共振成像结果显示再生牙髓与对照牙髓几乎无差异,并形成血管-神经支配的牙本质样矿化组织;48周时,锥形束计算机断层扫描未见根尖周射线可透性,表明治疗后的牙髓组织稳定无渗漏,证明该疗法在人体牙髓再生中的临床安全性与疗效性。
 
同时,研究者们构建封装牙髓干细胞与血管内皮生长因子的可注射海藻酸钠/锂皂石水凝胶微球,不但可以注射到常规细胞片层或刚性支架难以覆盖的区域,同时能够持续释放血管内皮生长因子长达28d。ATILA等在水凝胶核/壳结构上分别负载了褪黑素和非竞争性糖原合酶激酶3β,成功实现了双重可控释放,其中非竞争性糖原合酶激酶3β作为首要释放成分,用于刺激血管生成,褪黑素起到延迟释放的作用,有效调控牙髓干细胞的早期增殖速率。
 
出自《牙髓干细胞及衍生产物在牙髓再生中的应用与进展》作者:徐海超,罗丽花,潘乙怀.