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牙源性间充质干细胞衍生外泌体对成骨发挥间接作用2025-03-11 08:54:36

近年来有研究表明,牙源性间充质干细胞衍生外泌体中除了含有促成骨的细胞因子,还含有能促进成骨的miRNA,能通过靶向结合对应mRNA,增强成骨相关信号传导,例如牙髓干细胞来源外泌体中Hsa-miR-29c-5p能上调经典Wnt信号通路、Hsa-miR-378a-5p能上调骨形态发生蛋白信号通路、Hsa-miR-10b-5p能上调转化生长因子β/SMAD2信号通路等,对骨组织修复发挥有利作用。此外,牙源性间充质干细胞衍生外泌体还能抑制破骨细胞的活化,对成骨发挥间接作用。

LEE等的体外实验中,牙髓干细胞衍生外泌体能显著促进颌骨骨髓源性干细胞的Runt相关转录因子2、碱性磷酸酶、骨钙素等成骨基因的表达,其在体外诱导的促成骨作用与骨形态发生蛋白2诱导的促成骨作用相当;将牙髓干细胞衍生外泌体搭载在胶原膜上植入大鼠下颌骨缺损模型中,表现出相对快速的伤口愈合和缺损处新骨密度的增加。FU等在小鼠膝关节炎模型的关节内注射牙髓干细胞来源外泌体,发现有效促进了异常的软骨下骨重塑,抑制了骨硬化和骨赘的发生,缓解了软骨退化和滑膜炎症,其机制与外泌体抑制瞬时感受器电位香草酸受体4调节的破骨细胞活化有关。
 
WEI等的体外实验发现,在不影响骨髓间充质干细胞增殖的情况下,脱落乳牙干细胞衍生外泌体轻度抑制骨髓间充质干细胞凋亡,显著增加骨髓间充质干细胞的成骨关键转录因子Runt相关转录因子2和p-Smad5、碱性磷酸酶的活性;注射脱落乳牙干细胞衍生外泌体对小鼠牙周炎骨流失的恢复程度与脱落乳牙干细胞近似,低剂量的脱落乳牙干细胞衍生外泌体能抑制炎性细胞因子白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达。
 
出自《牙源性间充质干细胞分泌生物活性物质用于骨修复的治疗潜力》作者:张钊伟,陈欧子乐,白明茹.