特定蛋白在肺泡上皮细胞分化中的关键作用2025-03-17 09:17:03
此外，利用特定干细胞或患者来源的干细胞制备的三维细胞结构，也为疾病研究以及药物筛选提供了重要工具。近年来，研究人员已经成功建立了将人类多能干细胞在体外分化为三维细胞结构的技术方案。有研究团队首次通过操控干细胞的发育信号通路，通过激活特定信号同时抑制其他信号，成功地分化出肺样结构。虽然并未观察到分支形态发生，但该结构在转录组上与人类胎儿肺相似，是研究人类肺发育、成熟和疾病的优秀模型。进一步有研究利用干细胞和原代细胞构成了具有多种肺泡上皮细胞表型的依赖成纤维细胞的肺泡类器官，并发现这些类器官通过与特定细胞的共培养，更有效地分化为肺泡上皮细胞。现已有研究通过这种三维细胞结构发现了特定蛋白在肺泡上皮细胞分化中的关键作用，通过抑制该蛋白可以抑制特定细胞转化。这一发现揭示了该蛋白在肺泡上皮细胞分化中的关键作用，为治疗这一疾病提供了新的思路和潜在的治疗靶点。而原代的肺泡上皮细胞分离和离体培养比较困难，后续有研究者通过对患者来源的干细胞进行分化，得到具有特定细胞类型的三维结构，可以在体外稳定培养。这一创新策略可能克服现有的障碍，并实现为肺纤维化的治疗提供新的精准有效的手段。
特定药物处理能够诱导依赖成纤维细胞的肺泡类器官，使其在体外模拟肺纤维化中的多种病理变化。因此，这一模型有利于针对肺泡上皮细胞的病因找到新的治疗靶点。同样，TGF-β1处理的hPSC分化的LO也展现了明显的纤维化特征，适用于模拟PF和评估药物的抗纤维化效果。
出自《多能干细胞在肺纤维化治疗和研究中的应用》作者:翁冬，王艳阳，王诺鑫.
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