在OA发展过程中，细胞外基质分解产生的炎症因子可进一步促进MMP的表达，特别是MMP-1、MMP-13、MMP-2、MMP-9、MMP-3亚型的表达，加速细胞外基质的分解，导致软骨退化和关节损伤。组织金属蛋白酶抑制剂TIMP作为MMP的内源性抑制剂，可抑制所有MMP亚型的活性，从而抑制基质的分解代谢。MSC可持续分泌高水平的TIMP-2和TIMP-1，分别以较高效率抑制MMP-2和MMP-9，在IL-1β、TNF-α、缺氧等病理条件刺激下，TIMP-1的分泌上调将抑制MMP的活性，从而抑制关节环境中细胞外基质分解。因此MSC分泌组也具有抑制OA中基质分解代谢、减缓关节损伤退化的潜力。
 

近十年来，使用MSC分泌组中的MSC-CM或者MSC-EV作为再生疗法的研究仍在广泛进行，人类医学中一些领域已开展了临床研究，如皮肤、头发和牙槽骨的修复生长，但在马OA中仍停留在理论阶段。大多数体外细胞层面研究显示，MSC无细胞疗法对于软骨细胞具有抗炎和促生长的疗效，而仅有的1例使用MSC分泌组体内治疗马OA，抗炎效果并不理想。因此，虽然MSC无细胞疗法在马OA相关的体外研究中显示出了治疗潜力，但未来需要优化MSC分泌组制备流程、治疗方案，并进行更多的体内研究和临床试验来验证这一疗法的临床效果。
 

出自《基于间充质干细胞的无细胞疗法治疗马骨关节炎的研究进展》作者:贾雨辰,蒋 辉,兰芯儿.