力学刺激影响骨细胞外泌体miRNA表达谱分析2025-04-14 08:31:37
细胞内成熟的miRNA、脂质、蛋白质及代谢物并不是随机进入外泌体，而是通过特定机制分选后整合进入外泌体，而细胞内物质分选进入外泌体的机制会受到各种内外环境的影响。因此，细胞在不同环境下分泌的外泌体其内容物组成及含量有所差异，外泌体分泌细胞与受体细胞的通信结果也会随之改变。细胞外应力环境的改变会对细胞外泌体的分泌及内容物的组成和含量产生显著影响。有研究通过对WT小鼠进行主动脉缩窄手术构建心肌压力过载模型，在血清中分离出的含血管紧张素Ⅱ受体1外泌体是对照组的3倍，证实心肌细胞在应力刺激下大量释放富含AT1R的外泌体，通过局部组织和远距离细胞通信手段以维持心血管稳态。研究发现，15％的静态拉伸可诱导成纤维细胞分泌外泌体，这些外泌体通过调节ERK1/2信号通路促进细胞增殖、迁移和血管生成。
小鼠胚胎成骨细胞外泌体中circ_0008542的表达随着张应力作用时间的延长而升高，这些外泌体中的circ_0008542通过N6-甲基腺嘌呤甲基化，靶向并结合miRNA-185-5p-RANK轴，显著促进了破骨细胞分化和骨吸收。骨细胞在2500微应变、0.5Hz频率的机械拉伸下产生了14个差异表达的miRNA，其中miR-3110-5p和miR-3058-3p在骨细胞经机械拉伸诱导产生的外泌体中显著增加，且促进了成骨细胞分化。另有研究表明，应力环境中的牙周韧带细胞通过释放外泌体抑制NF-κB信号通路，从而抑制IL-1β的产生，也有助于维持牙周稳态。
出自《外泌体在应力刺激调节髁突生长改建中作用研究进展》作者:缪铭俊,张佳男,卢海平.
