胃癌类器官药物敏感性预测模型的建立与临床验证2025-04-18 08:37:53
利用优化后的培养体系,Li等成功建立了11个MADOs集合,成功率达92%。参考既往研究,徐华炜也在培养基内加入腹水上清液,发现类器官生长明显加快,但促进类器官生长的最大效应浓度同样具有个体差异性。由此可知,除了基础的培养基成分,还可以加入适当的腹水上清液来增加培养的成功率。胃癌类器官的鉴定可以通过以下两种方式:匹配原始材料组织或血样本进行基因组测定,以确定培养出的类器官与原发肿瘤细胞的一致性;通过苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色等技术进行病理学上的鉴定。目前,细胞角蛋白7、P53和Ki-67常作为肿瘤标志物来鉴定胃癌类器官与原发肿瘤细胞的免疫表达差异。CK7是胃癌常见的特异性标志物;P53被称为“基因守护者“,是一种抑癌基因,其突变常导致P53蛋白的异常表达,与胃癌的发生、发展密切相关;Ki-67是一种反映细胞增殖活性的重要核抗原,主要表达于增殖期的细胞,与原发肿瘤的生长速度、侵袭性、预后等方面密切关联。胃癌类器官模型,作为一种创新的三维细胞培养技术,其最大的优势在于能够高度模拟肿瘤的生物学特性与微环境。借此,研究人员能够在体外条件下对一系列化疗药物进行系统性的药物敏感性评估。这种评估方法相较于传统的二维细胞培养或动物模型具有更高的临床相关性和准确性。
研究表明,类器官预测患者对化疗药物反应的灵敏度为100%,特异度为93%,阳性预测值88%,阴性预测值100%。胃癌类器官在药物敏感性测定中的应用已扩展到对多种药物组合的研究。2023年,黄淼进行了胃癌类器官体外药物敏感性与来源患者对氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案敏感性的一致性评估,结果显示,总体灵敏度为75%,特异度为100%,阳性预测值100%,阴性预测值50%,准确度为80%。
出自《胃癌类器官在化疗药物敏感性测定中的应用及研究进展》作者:杨欣怡,尹毅锐,黄哲昆.