表观遗传调控优化实现高效化学重编程新策略2025-04-23 08:31:32
优化的重编程体系将原来所需的四阶段诱导缩减至三个阶段，实现了更快速直接的重编程，且摆脱了重编程对胎牛血清、饲养层细胞等动物来源、成分不明确及批次不稳定成分的依赖，实现了对人CiPS细胞全程成分明确的诱导及建系，使其更有利于临床应用。在我们最新的研究中，通过不同重编程效率体细胞的对比分析，发现了限制体细胞命运转变的关键表观遗传学障碍KAT3A/B和KAT6A，通过抑制这些障碍成功建立了新的快速化学重编程体系，最短仅需10天即可完成人CiPS细胞诱导。特别是对于此前重编程效率低的供者细胞，利用该快速化学重编程体系可以将16天内的重编程效率提高20倍以上，大幅提高了化学重编程技术应用于不同个体的普适性。在其他课题组的研究方面，以最初的四阶段化学重编程体系为基础，成功从冷冻的人脐带间充质干细胞诱导制备人CiPS细胞。脐带间充质干细胞具有来源充足、获取简单且对供体无损伤、细胞增殖能力强等优势，该研究中虽未充分研究从脐带间充质干细胞诱导获得人CiPS细胞的效率，但扩展了化学重编程技术对不同人体细胞类型的适用性。
利用基于三阶段快速重编程体系制备的商售化学重编程试剂盒，在32天时间内高效诱导和建立了40株人CiPS细胞系。研究人员对其中随机选取的12株人CiPS细胞的多能性进行了充分的鉴定，并实现了向视网膜色素上皮的高效分化（RPE前体细胞的分化效率超过90％，并获得了在基因表达和功能上成熟的RPE细胞），体现了化学重编程简单易用的特点。
出自《化学重编程诱导人多能干细胞研究进展》作者:成林,邓宏魁.
