皮肤附属器官类器官模型的构建与应用研究进展2025-05-22 09:01:52
皮肤附属器官主要分为毛囊、皮脂腺、汗腺和指甲等结构,而部分构建成功的皮肤相关类器官缺乏相应的附属器官。一方面,这些附属器官的缺乏限制了该类器官模型在皮肤疾病的发生机制研究及再生医学中的应用;另一方面,正是由于该模型仅包含单一或少数几种皮肤附属器官类型,使其在研究特定类型的皮肤附属器官疾病中能够发挥独特作用。毛干由毛囊形成,毛囊由皮脂腺、顶泌腺和立毛肌组成。毛囊在一生中都会经历有规律的退化和再生周期。现有的毛囊重构体系,最早由Rogers等人建立,他们从小鼠真皮中分离纯化出毛囊细胞,将其与真皮细胞于I型胶原中重组培养后,移植到小鼠背部可长出毛发。另外,iPSC分化也可重现毛囊结构,将小鼠iPSC先分化为外胚层和中胚层细胞,随后自组装成表皮和真皮嵌合体,30天后形成具有毛囊、皮脂腺及脂肪细胞的皮肤类器官。人源化类器官方面,Weber等利用体外液滴法,将新生儿包皮角质形成细胞与头皮真皮细胞结合,构建了首例体外分化的毛囊类器官。遗憾的是该方法培养的真皮细胞并不能成功扩增。
Su等人优化了这一情况,使用胎儿头皮真皮祖细胞和成人包皮表皮干细胞的混悬液建立的类器官培养系统,可在一天内大量富集毛囊类器官。而Gupta等使用丝胶蛋白水凝胶包裹毛乳头细胞、角化细胞和干细胞构建体外3D类器官球,该模型揭示了毛囊结构特征、细胞间相互作用和类似体内毛囊的低氧生长条件的重要性。皮脂腺大多与毛囊连接在一起,称为毛囊皮脂腺单位。皮脂腺被划分为腺泡部和导管部。腺泡部成熟区为多层脂质分泌细胞,起到分泌油脂的作用;导管部由鳞状上皮细胞构成,但是其不像其他导管组织具有颗粒层和角质层的分化,作用是负责将脂质及代谢废物运输至体外。
出自《皮肤类器官的构建与应用》 作者:郑宗耀,王亚龙.