miRNA修饰ADSCs-Exos在软骨组织工程中的应用研究2025-05-27 08:33:58
在多孔水凝胶的三维培养环境中,转染miRNA-23a-3p的ADSCs-Exos能显著增强小软骨细胞的活性,并减轻其凋亡程度,尤以第4代ADSCs分泌的外泌体成软骨能力最为显著。综上,外泌体疗法与组织工程及基因修饰技术结合,在软骨修复领域中展现出巨大的应用潜力,有望成为未来临床实践中更为有效的治疗策略。OA是一种常见的退行性关节疾病,主要表现为关节软骨、韧带、滑膜、软骨下骨及关节囊等周围组织的病变,伴随炎症反应,导致患者出现疼痛,僵硬及功能障碍。除了关节长期的过度负荷和骨性结构异常所致的力线失衡外,肥胖、遗传、性别以及年龄等差异也是引起OA的高危因素,尤其多发于双膝关节和髋关节。当关节软骨受到异常机械应力或化学环境刺激时,软骨细胞将被激活以促进细胞增殖和基质蛋白生成,引起软骨基质的重塑、肥大样成熟及钙化。
相反,软骨细胞稳态失衡会致使基质降解酶活性升高,并伴随炎性因子分泌,导致早期OA的形成。此外,软骨下骨形成的骨赘会改变关节力线,增加软骨负荷,而滑膜病变也会通过释放出炎症因子及蛋白降解酶,加速OA的进程,进一步引发关节疼痛和功能受限。目前,临床上治疗OA仍存在费用高、伤害大、难以完全治愈等局限性,而ADSCs凭借强大的软骨再生及免疫调节等能力,为改善OA提供了新方向。在OA大鼠模型中,关节腔注射ADSCs可减少关节软骨损伤和炎性病变,降低血浆中IL-1β水平,并增加Ⅱ型胶原蛋白的生成,展现了其良好的治疗潜力。其中,MSCs旁分泌产生的外泌体在诱导软骨细胞外基质形成、促进软骨自我修复、抑制滑膜炎症反应以及调节骨代谢等过程中发挥重要作用,促进OA的改善。
出自《脂肪间充质干细胞外泌体改善软骨损伤的研究进展》 作者:王琳,唐骜,彭博.
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