乙醛代谢产物对RA信号通路的依赖性作用研究2025-06-12 08:49:03
Serio等人使用mESCs模型来分析酒精对分化的影响，发现40mmol·L-1酒精足以诱导与分化相关的响应RA的转录本。酒精介导同源染色体组A1和细胞色素P450家族26亚家族A成员1转录本是RA的直接靶基因，其中Hoxa1是通过RARγ启动分化的主要反应基因。这两种基因的增加需要RA合成酶醛脱氢酶1家族成员A2的表达，这表明酒精介导的Hoxa1和Cyp26a1诱导需要血清中的视黄醇。视黄醇脱氢酶-10和视黄醇转运体6基因中的功能性RA反应元件是酒精诱导基因Hoxa1和Cyp26a1所必需的。实验中确定，酒精可使培养基中的视黄醇通过Stra6进入ESCs中，并在双重氧化过程中被Rdh10和Aldh1a2代谢，从而合成RA。形成后的RA在细胞核中通过RARγ的作用发出信号，激活一系列与分化相关的基因。因此得出，酒精可通过激活由RA：RARγ复合物控制的核转录程序来诱导ESCs分化。
酒精的代谢产物乙醛对ESCs分化的影响同样依赖于RA信号传导，在经乙醛处理的ESCs中消融RARγ，发现Hoxa1和Stra6没有增加，因此酒精和乙醛介导的参与RA合成的基因Hoxa1和Stra6增加需要RARγ，进而得出结论：酒精和乙醛诱导ESCs分化的机制相同或趋于相同，都依赖于RA：RARγ信号转导。关于酒精对RA水平和信号转导的影响存在很大争议，在细胞培养和动物模型中，对RA信号转导的增强或抑制均有报道。例如，Kim等人表明，被喂食6.7％酒精的母鼠肺中的视黄酯被耗尽，而雄性仅前列腺和肝脏中的视黄酯水平降低。
出自《酒精暴露影响胚胎干细胞分化的机制概述》 作者:高静，刘秉春，陈红.
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