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干细胞治疗心力衰竭的临床挑战与安全性考量2025-06-20 08:37:57

外泌体释放主要有两种机制。首先,存在一种由参与膜运输的特定蛋白质介导的组成机制,例如RAB异源三聚体G蛋白和蛋白激酶D。其次,存在一种诱导机制,可以被多种刺激激活,包括细胞内Ca2+增加和DNA损伤。使用模拟器官损伤的应激条件(例如缺氧、照射或药物治疗),可以在体外显著增加具有基础血管生成潜力的外泌体释放。干细胞治疗心力衰竭取得优异成果的同时也有一定的局限和挑战。首先,干细胞移植后存在潜在的致心律失常风险。

造成这种后果的主要原因有很多方面,主要与细胞电生理相关。其一,移植干细胞的电表型不成熟,干细胞与心肌细胞间桥接“失联“,从而造成心律失常。其二,间充质干细胞与心肌细胞间隙存在功能性的Cx43,间充质干细胞与心肌细胞的细胞间连接可能产生不利的电生理后果从而影响Cx43的表达。其三,干细胞与心肌细胞耦联能够影响心肌细胞的电生理特性,从而会导致心肌细胞释放促心律失常的底物或细胞因子从而引起心律失常。此外,干细胞疗法导致的心律失常还与细胞异常的自动节律性相关,例如移植胚胎干细胞的起搏节律可能会干扰心脏自身的窦性节律从而导致心律失常。
 
胚胎干细胞和诱导多能干细胞在治疗心力衰竭方面具有巨大的治疗潜力,但它们的实际应用仍然存在一些局限性。一方面,胚胎干细胞虽然来源于人类胚胎,但还存在引起免疫排斥反应的可能。另外,胚胎干细胞分化效率较低,很难完全分化成某一组织细胞,部分未分化细胞可能继续增殖,形成畸胎瘤等肿瘤。其次,破坏早期胚胎取得干细胞在许多国家仍存在伦理问题。诱导多能干细胞的局限性是其未成熟的表型,无法完全模拟成人疾病的表型和特征。
 
出自《中医药调节干细胞及其外泌体诊疗心力衰竭的研究进展》 作者:孙莹莹,侯平.