ECM翻译后修饰在神经干细胞调控中的作用2025-07-02 08:47:09
此外,ECM蛋白通过糖基化、共价交联和蛋白酶解等翻译后修饰,并结合大量细胞因子和生长因子,不仅为细胞提供物理支撑,还作为信号分子激活下游通路调节细胞生存、增殖、分化及迁移等行为。因此,ECM通过其复杂的空间结构和动态信号调控,在细胞发育、组织稳态维持及病理过程中扮演核心角色。ECM在NSCs的增殖过程中发挥着至关重要的作用,ECM不仅为NSCs提供了物理支架,还通过与细胞表面受体的相互作用,调节细胞生长因子信号传导和细胞行为。ECM的机械特性,如刚度和弹性,也显著影响NSCs的增殖能力,较高的基质刚度通常与细胞增殖和生存率相关。在成年海马区,整合素β1通过FAK/Src通路维持NSCs的静止状态;而在损伤后,FAK过度激活会导致NSCs异常增殖。ECM中的LN与整合素结合,促使磷脂酰肌醇3-激酶p85和黏着斑激酶发生磷酸化,促进NSCs的增殖。研究人员开发了一种多功能脱细胞脊髓源性细胞外基质,从dSECM中持续释放的胶质细胞源性神经营养因子通过激活PI3K/Akt和MEK/Erk通路促进轴突发生和髓鞘再生。综上所述,ECM通过提供物理支持、调节信号传导、响应机械特性以及释放生物活性因子等多种方式,全面调控NSCs的增殖过程,为神经再生医学提供了重要的理论基础和潜在的应用策略。
ECM对NSCs的分化起着至关重要的作用,它不仅提供了一个物理支撑框架,还通过与细胞表面受体如整合素相互作用,激活特定的信号传导途径,从而影响NSCs的分化。在胚胎发育早期,脊髓ECM的纤维直径较粗、溶胀率较高,通过整合素α6β1与LN的结合,激活FAK/Src通路,促进NSCs向神经元分化。
出自《胞外基质对神经干细胞增殖和分化的调控作用》 作者:贾童,刘霞,白占涛,
出自《胞外基质对神经干细胞增殖和分化的调控作用》 作者:贾童,刘霞,白占涛,
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