问：CAR-Mφ构建方式是什么呢？2025-07-14 09:37:19
答：CAR-Mφ的改造，以传统的病毒转染，包括腺病毒或慢病毒，和新兴的基因编辑为主要手段。此外，工程改造细胞的方法同样促进了CAR-Mφ的研究，比如纳米递送技术、基因编辑技术，这些方法丰富了CAR-Mφ的功能。Mφ本身具有强大的对外源基因的处理手段，且细胞分裂较不活跃，所以一般不直接对Mφ进行改造，而是对其发育上的早期细胞，包括单核细胞，多能干细胞等。通过腺病毒构建CAR-Mφ时，腺病Ad5f35本身病毒转染会引起Mφ向促炎表型分化。通过慢病毒获得CAR的iPS分化产生的Mφ具有更类似于M2的代谢模式，但是在与肿瘤细胞CD19+ K562白血病和Meso+ OVCAR3/ASPC1卵巢癌/胰腺癌共培养时，更倾向于M1的状态。通过CRISRP/cas9 编辑引入的CAR-Mφ后，抗原呈递和吞噬相关信号通路表达高于未处理的Mφ。Mφ在体外难以扩增，这是Mφ在研究上的短板，但是对治疗应用来说可能是安全性的保障，至少不用担心其过度增殖。从hPSC开始基因编辑并定向分化获得稳定且充足的CAR-Mφ是一个极具潜力的应用途径。目前已有报道CAR修饰的hPSC用于分化Mφ并靶向杀伤肿瘤。出自《hPSC源CAR-巨噬细胞的构建及在实体瘤中的应用探讨》 作者:刘章冰，潘霞飞，纪猛
