问：什么是基于iPSCs分化的细胞疗法？2025-08-04 09:15:39
答：无外源基因残留的iPSCs虽移植到体内无致瘤性，但施用于免疫功能低下或缺陷的患者则易形成良性肿瘤，即畸胎瘤。因此，未分化的ciPSCs不适合临床直接移植到体内，一般在体外将ciPSCs分化为特定的细胞类型，如神经祖细胞、心脏祖细胞、内皮细胞和血小板等，再输送进入犬体内以治疗犬类疾病。Lee等首次将ciPSCs自体移植到犬的心脏上并用正电子发射断层扫描、计算机断层扫描和磁共振成像技术在体内跟踪ciPSCs；同时将ciPSCs分化成为功能性内皮细胞并移植到小鼠后肢缺血模型和心肌损伤模型中，显示出一定治疗潜力。Nishimura等研究表明，ciPSCs可衍生出成熟巨核细胞并释放功能性血小板，这些血小板在形态和结合能力上与犬外周血小板相似，但未进行临床试验验证其体内治疗效果。来源于患者自身的iPSCs可通过转录激活因子样效应物核酸酶、CRISPR-Cas9技术等基因组编辑工具纠正基因缺陷，用于自体治疗，进一步降低免疫排斥反应。Quattrocelli等发现，来自患有肌营养不良症的金毛犬的中胚层ciPSCs衍生祖细胞具有体内横纹肌的双重分化能力，且利用TALEN介导MD相关基因突变的校正，在横纹肌营养不良变性的小鼠模型上成功实现功能性横纹肌再生。
将输送细胞进入体内，需要综合考虑细胞基质、免疫排斥反应等以更好地发挥自体治疗效果。Chow等将ciPSCs分化为神经祖细胞后注射到2只脊髓损伤的犬上，同时给予环孢素以降低免疫排斥反应；虽然注射部位未见肿瘤形成，但治疗后也未见明显改善，可能由于注射的细胞没有合适基质的支持，难以在病变部位存活和轴突连接，从而影响治疗效果。
出自《犬诱导多能干细胞的研究进展与应用前景》 作者:高佳璇,高晨,李雨珏。
