为了克服这些限制，研究人员开发了多种Hb修饰策略。化学交联是最早采用的方法之一，通过戊二醛或双阿司匹林类似物等交联剂将Hb亚基共价连接，防止其解离。这类修饰产物如双阿司匹林交联Hb能够较好地模拟天然Hb的氧结合特性，但存在引起肾毒性的风险。另一种策略是将Hb与聚乙二醇等大分子共轭结合，通过空间位阻效应降低免疫原性并延长循环半衰期。基因工程技术则通过重组表达系统生产经过优化设计的Hb突变体，既避免了血源性疾病传播风险，又能对氧亲和力等关键参数进行精确调控。
 

出自《创新型输血替代策略：纳米血红蛋白氧载体的研究进展》作者侯雪佳，杨欣，党盼玉。