问：线性聚赖氨酸如何提高稳定性？2022-01-05 10:03:42
答：将外源性功能基因转染至靶组织以替代突变基因是目前颇具前景的治疗方法，理论上适用于各种突变类型的Duchenne型肌营养不良症。由于DMD基因及其cDNA长度过长，完整基因的转染需依靠大型病毒如腺相关病毒，然而，由于腺相关病毒介导的基因替代治疗临床试验中发生的死亡事件（1例），引起对腺相关病毒作为载体的安全性质疑。研究显示，腺相关病毒载体安全性良好，是目前常用的基因转染载体，无法在细胞内自我复制，无已知的致病性口。进一步的动物实验证实其免疫原性较低，腺相关病毒介导的目的基因可导入非分裂细胞并长期表达∞7。但腺相关病毒载体容量较小，仅能运载长度约5×103bp的目的基因。England等曾报告1例症状轻微的Becker型肌营养不良症患者，尽管缺失的蛋白质序列超过46％，但该例患者至61岁时仍能独立行走，表明DMD基因的较大缺失也可能仅表现为轻微的临床表型。至此，基因治疗策略逐渐转向优化微小基因，即微小抗肌萎缩蛋白基因。DMD基因缺失超过36个外显子的患儿均呈现严重的临床表型，在保留DMD基因与细胞骨架蛋白．肌动蛋白相连接的氨基末端（N末端）、与抗肌萎缩糖蛋结合的富含半胱氨酸区（CR区）等重要结构域的基础上micro．dystrophin基因不断优化，迄今已报道超过30种构型。
出自《Duchenne型肌营养不良症基因治疗进展与思考》作者张成,林金福,廖子钰。
