问：脂多糖是什么？2022-01-25 10:31:15
答：脂多糖天然存在于革兰氏阴性菌的外膜中，是天然免疫系统的强激活剂，是细菌感染后引起适应性免疫反应的关键因素。脂多糖及其衍生物可以添加到抗原疫苗中起免疫增强剂的作用，但天然脂多糖往往会增加疫苗的反应性，具有一定的内毒素活性。因此可以通过对脂多糖的结构进行修饰来降低其毒性，同时触发针对特定病原体所需的适当免疫反应。脂多糖通常由3个部分组成：多糖O抗原、核心寡糖和疏水性脂质 A。哺乳动物免疫细胞通过模式识别受体复合体Toll样受体4（TLR4）/髓样分化蛋白2识别脂质A来激活免疫细胞并释放炎症细胞因子，脂质A是天然免疫的有效诱导剂和免疫应答的有效增强剂。LPS是已知最活跃的病原体相关分子模式之一，针对LPS进行化学或遗传修饰以降低其毒性是其在佐剂应用中的关键。例如单磷脂A是通过对脂质A进行修饰，降低其内毒素活性并保留其佐剂效应。Geurtsen等将含有纯化的百日咳杆菌蛋白的无细胞百日咳疫苗与 MPLA一起免疫小鼠，结果发现MPLA不仅可增强疫苗的效力，还可避免1型超敏反应的发生。Kundi研究发现含脱酰化单磷脂A的佐剂系统与乙型肝炎表面抗原联合使用，可以以更快的速度诱导更高的抗体效价，并能持续更长时间的保护。MPLA因其低毒性和良好的免疫刺激性，可以有效地提高免疫原性较差的重组蛋白或多肽抗原疫苗的免疫反应。在未来，通过对脂多糖进行修饰制备佐剂具有巨大的潜力。
出自《新型疫苗佐剂的研究进展》作者曾振，王海宁，张志芳
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