问:细菌鞭毛蛋白是什么?2022-02-08 10:08:49
答:细菌鞭毛蛋白作为一种病原体相关分子模式,可以与Toll样受体5和NOD样受体C4(NLRC4) 结合激活机体的先天免疫和适应性免疫,并能够有效诱导机体产生细胞因子和一氧化氮等天然免疫效应物,是一种特殊的炎性刺激分子。鞭毛蛋白有4个结构域:D0、D1、D2、D3 结构域,其中D0和D1是保守区,D2和D3为其高变区。其独特的结构特征赋予其有效而灵活的佐剂活性,从而可以利用这个特点设计不同类型的疫苗来预防各种疾病。在佐剂的研究中,是通过抗原与鞭毛蛋白结合构建重组疫苗来阐述其佐剂效应的。例如,Honko等通过在沙门菌鞭毛蛋白高变区插入鼠疫耶尔森菌Yersinia pestis F1与V抗原构建重组疫苗对小鼠进行注射,结果表明,小鼠体内的抗F1血浆免疫球蛋白G滴度显著增加,并随时间保持稳定,攻毒后 90%以上的小鼠能够存活。还有研究选择将鞭毛蛋白与流感病毒保守的基质蛋白胞外域的4个串联重复重组对小鼠进行注射,与添加铝佐剂的免疫组相比,免疫重组蛋白的Balb/c小鼠产生更高的M2e特异性抗体水平,鼻腔免疫0.3 μg重组蛋白就能防止甲型流感病毒的致死性感染。
细菌鞭毛蛋白既可以与外源抗原混合使用,也可以与外源抗原融合表达,以此制备的重组疫苗可以有效地诱导天然免疫应答和获得性免疫应答,还可以通过活化树突状细胞,促使诱导产生的细胞因子迁移至次级淋巴器官来增强免疫反应。因此鞭毛蛋白能够有效增强外源抗原的免疫原性,在重组疫苗研制中具有巨大的应用前景。
出自《新型疫苗佐剂的研究进展》作者曾振,王海宁,张志芳
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