问:CAⅨ-CAR-T细胞疗法的临床应用是怎样的？2021-09-08 10:38:37
答：碳酸酐酶Ⅸ在肾癌细胞中表达量较高。Lamers等将 CAⅨ-CAR-T 用于治疗转移性肾细胞癌。结果8名患者均发生 CTC 2 ~ 4 级肝功能异常。其中4名患者因脱靶作用严重而停止治疗,其肝组织活检的结果显示,表达CAⅨ正常的胆管上皮中伴有T细胞和CAR-T细胞的浸润。为了预防CAR-T 的脱靶毒性,研究者经过实验发现,2 ~ 5 mg G250 的用药剂量（98 ~ 320 ng / ml 的血液水平） ,抗体可以有效覆盖在低表达 CAⅨ的正常肝细胞表面,保护正常肝组织免受 CAR-T 细胞的伤害,并且该抗体水平并不阻止 CAR-T 细胞杀伤肿瘤细胞。如果要完全阻断 CAR-T 杀伤 mRCC 肿瘤细胞,则抗体在血液中的水平需要增加到10μg / ml 以上。 后来研究者用低剂量的 CAⅨ单克隆抗体（ mAb） G250 对另外4名患者进行预处理,再进行 CAⅨ-CAR-T 细胞的输注治疗,结果显示并未有肝毒性和外周T淋巴细胞浸润持续增强的迹象。 该报告显示实体瘤的脱靶毒性症状可以在治疗前通过注射靶点mAb 改善。 未来,这一技术有可能是 CAR-T 技术攻克实体瘤的关键。出自《嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展》作者张宸瑜 陈柯远 贾雨婷。
