问:调控外泌体的作用是什么?2022-05-30 09:27:01
答:外泌体是直径约40-100nm的细胞外囊泡,它们通过内吞途径从多种细胞中释放出来,将含有的核酸、脂质和蛋白质等转移到靶细胞,在生理和病理生理条件下引起细胞活动和功能改变。在外泌体携带的物质中,miRNA非常重要,是外泌体功能的核心。目前,治疗缺血性卒中最有效的细胞来源的外泌体类型尚未确定,但BMSCs源性外泌体可通过促进血管新生、减轻神经炎症、调控血脑屏障、增强神经可塑性及抗凋亡促进缺血性卒中的神经功能恢复。研究发现,与BMSCs相比,BMSCs-Exo在具有相媲美的促进神经功能恢复作用的同时还具有BMSCs所不具备的优点:①易于保存,更容易临床大量应用;②低致瘤性及低栓子形成风险;③分子量小,容易通过血脑屏障;④作为药物载体,可根据脑组织修复需要进行工程设计,携带特定的治疗分子,实现精准化治疗。补阳还五汤共培养的BMSCs分泌的外泌体相较于未共培养的BMSCs分泌的外泌体,诱导内皮细胞分泌VEGF的作用更强,增强脑缺血大鼠脑组织中血管密度的作用更强,作用机制可能为补阳还五汤促进BMSCs-Exo中miRNA-126的表达,降低miRNA-221和miRNA-222的表达。
芎归方与BMSCs-Exo联用相较于单纯BMSCs-Exo能更好的改善脑缺血大鼠神经功能,作用机制包括:①减少大鼠缺血性脑损伤后半暗带M1型小胶质细胞表面标志物TNF-α及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达,降低促炎因子IL-1β及IL-6mRNA表达,增加M2型小胶质细胞表面标志物转化生长因子-β及Ang-1mRNA表达,促进抗炎因子白细胞介素-13mRNA表达,改善神经炎症;②上调信号蛋3G、神经毡蛋白2、神经丛素A4(PlexinA4)、PSD-95及SYN表达,通过Sema3G/Nrp2/PlexinA4通路提高突触密度及树突棘生长,增强海马区突触重构;③增强神经发生及轴突再生;④促进磷酸化磷脂酰肌醇3激酶、p-Akt、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶及VEGF蛋白表达,通过 PI3K/Akt/mTOR/p70S6K 通路增强血管新生。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展》作者潘小龙,孙世标,魏智慧。
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