问：CAR-NK细胞制备原理是什么？2022-06-06 09:54:12
答：NK细胞分泌的胞浆颗粒含有穿孔蛋白、颗粒酶、抗体依赖型细胞毒性蛋白以及表达TNF相关凋亡诱导型配体可以杀伤AML细胞。该过程不需要致敏作用或HLA复合物的激活。每个NK细胞可杀死10个白血病细胞。CAR表达型NK细胞（CAR-NK细胞）可综合CAR的靶向性和NK细胞的潜在毒性，CAR-NK和CAR-T细胞制备原理类似，但各自又有明确的优缺点。CAR-NK细胞也可间接通过CD40-CD40L依赖性途径诱导树突细胞的成熟来杀伤肿瘤细胞。总的来说，如IFN-γ和IL-12等大量的细胞因子产物可刺激CD3+CD8+细胞和NK细胞来杀伤AML细胞 。临床前研究表明，CAR-NK细胞的作用目标包括CD3、CD5、CS1、CD19、CD20 和CD138等多种靶蛋白。脐带血来源的CD123CAR和人源化CD123 CAR-NK细胞在小鼠体内可杀死CD123+细胞的结果表明，CD123+NK细胞可能对AML有治疗作用。但是，CD123不是特异性表达在白血病细胞上，其在正常髓系细胞和造血干细胞上也高度表达，这可能会导致严重的髓系细胞毒性、细胞因子释放综合征和神经毒性。目前关于抗CD33的CAR-NK-92细胞治疗临床试验首次应用于复发难治性AML患者，表明抗CD33的CAR-NK-92细胞是可以耐受的，并且在剂量达到5×109个时也没有发生明显的副作用。目前针对抗CD33的CAR- NK-92细胞治疗AML的临床试验还有2个正在进行中。
出自《急性髓系白血病的细胞治疗进展》作者杨慧,姚浩,陈丹。
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