问:ADSC-EXO如何抑制瘢痕形成?2022-09-05 10:34:54
答:瘢痕形成是伤口愈合的最后一个过程,瘢痕形成的主要机制是成纤维细胞显著增生,胶原蛋白过度沉积,并合成细胞外基质,导致病理性瘢痕形成。ADSC-EXO注射后,小鼠创面组织学分析显示,在伤口愈合的早期,外泌体增加了Ⅰ和Ⅲ型胶原的生成,而在后期,外泌体可能抑制胶原表达,以减少疤痕形成。Fang等在hucMSC-EXO中发现一组特异性miRNA通过抑制TGF-β/SMAD途径,抑制TGF-β与相应受体结合,切断细胞间的信号转导,抑制肌成纤维细胞激活,减少肌动蛋白生成和胶原沉积,从而抑制瘢痕形成。hucMSC-EXO还可以递送14-3-3ζ促进p-LATS和YAP结合,增强YAP磷酸化而抑制Wnt/β-catenin通路的激活,从而限制真皮成纤维细胞的过度扩张和胶原沉积,抑制瘢痕的形成。
ADSC-EXO通过调节III型和I型胶原比例调节胶原蛋白的沉积和排列,通过调节TGF-β3和TGF-β1比例调节成纤维细胞分化,减轻瘢痕形成。还可激活ERK/MAPK通路增加皮肤真皮成纤维细胞 MMP3 的表达,导致MMP3与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的比例增高,这也有利于 ECM 的重塑,促进无瘢痕创面修复。
出自《间充质干细胞来源外泌体促进皮肤损伤创面修复的作用及机制研究进展》作者丛海燕,王娜,常鑫。