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问:溶瘤病毒治疗引发肿瘤微环境的免疫反应是怎样的?2021-09-28 15:32:30

答:正常细胞具有比较完整的抗病毒机制,其可以通过环装 GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子系统或者其他因子如 PKR,NLRP3,干扰素 -γ 诱导蛋白16 和寡腺苷酸合成酶等识别 DNA 病毒;通过维甲酸诱导基因,黑色素瘤分化相关蛋白 5,Toll 样受体3和7识别RNA病毒;这些识别因子可以促进干扰素 -I 表达介导病毒清除,增强 MHC I 类分子表达和募集固有淋巴细胞。

导致溶瘤病毒很难在正常细胞中复制包装。而肿瘤细胞中则普遍缺失抗病毒功能,因此溶瘤病毒可以在肿瘤细胞中顺利的复制包装 。另外,肿瘤细胞更容易受到病毒溶瘤作用的影响,从而导致局部释放病毒来源的病原体相关分子模式、细胞衍生的损伤相关分子模式以及干扰素 -I,以诱导抗原递呈增加, MHC I 类分子表达,BATF3+DC 细胞募集,先天淋巴细胞和肿瘤特异性 T 淋巴细胞浸润等抗病毒免疫反应,而这些反应都是通过溶瘤病毒裂解肿瘤细胞释放的病毒及肿瘤特异性抗原的递呈引起的。所以溶瘤病毒具有增强新抗原递呈和肿瘤特异性 T 淋巴细胞浸润的双重抗肿瘤免疫效应。
 
出自《溶瘤病毒在肿瘤治疗中的研究进展》作者黄慧雅,陆荫英,谢震。