问：类器官的局限性是什么？2022-12-26 09:30:34
答：肿瘤类器官缺乏肿瘤相关成纤维细胞、神经、血管和免疫细胞组成的肿瘤微环境,可能在药物筛选过程中影响检测结果,目前已有不少研究致力于开发多种细胞共培养的更复杂的类器官系统,Wells J M等人使用多能干细胞开发了具有功能性肠道神经系统的肠道类器官,展示了建立结构更复杂类器官的可行性。近期NealJ T的一项研究报告了使用气-液界面方法从不同类型的癌症中生成肿瘤类器官,同时保留了成纤维细胞和免疫细胞,结果发现在该类器官培养体系中肿瘤浸润淋巴细胞能保留来源肿瘤T细胞受体的特征。更重要的是,不管是人类还是小鼠的肿瘤类器官都表现出作为免疫检查点抑制剂预测模型的潜力,抗PD-1和/或抗PD-L1抑制剂能激活肿瘤抗原特异性TILs,并诱导肿瘤细胞毒性。该研究使利用类器官进行免疫肿瘤学研究成为可能,证实了类器官在个性化免疫治疗测试中的应用潜力。类器官培养所使用的基质和培养条件也需要进一步革新。目前常用的来自EHS小鼠肉瘤的ECM基质成分不明确,而且具有潜在的免疫原性,阻碍了更精确的疾病建模;严格的培养条件限制了大规模的类器官培养,并且也不能排除已建立的培养条件可能适合特定肿瘤细胞亚型生长的可能性。 因此需要进一步开发一种新的成分明确、物理性质更加良好的基质,例如脱细胞组织基质和聚乙二醇水凝胶,从而扩展类器官应用的前景。Brandenberg N尝试将微流体和生物材料应用到类器官培养中,通过应用MicroFlu-IDIC技术,对类器官进行精细控制,提供动态的物理条件,可以在保持复杂微环境的同时,统一大量培养类器官。除此之外,虽然体内肿瘤具有广泛的遗传异质性,但目前尚不清楚肿瘤类器官是否能捕获起源于原始肿瘤的整个异质性群体。来自晚期癌症的类器官通常比来自正常上皮的类器官生长得更慢,可能导致由于来自正常上皮的类器官过度生长带来的污染。尽管有这些局限性,肿瘤类器官已经成为研究恶性肿瘤的一种具有广泛应用价值的体外模型,从个体患者的肿瘤组织中可以高效地建立肿瘤类器官,使其成为药物筛选和开展个性化药物治疗的关键模型。
出自《肠类器官应用于营养素吸收的研究进展》作者彭雅萱，段盛林，杨宗玲.
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