问：外泌体在缺血性脑卒中的作用机制与应用提现在哪里？2023-02-27 10:07:41
答：缺血性脑卒中的发生主要是由供应大脑的动脉血栓栓塞引起的，这会引发一系列的缺血级联反应，包括局部氧自由基的生成和活性氧的产生，局部组织通透性的增加，脑组织水肿，局部免疫炎症细胞浸润，神经炎症反应的发展和血脑屏障的破坏等。血脑屏障的破坏会导致促炎细胞因子在损伤部位的积累，加剧神经细胞和少突胶质细胞的死亡，最终导致不可逆的神经组织损伤。在临床治疗过程中，即使在脑缺血部位血流恢复后，仍然没有足够的神经细胞和适当的免疫微环境来补充和修复死亡的神经功能组织，不能达到令临床满意的效果。目前，神经干细胞移植作为一种替代传统药物治疗的缺血性脑卒中治疗方法，已成为临床上治疗缺血性脑卒中的研究热点之一，例如，JIANG等利用活性氧复合物转染NSCs，静脉注射到缺血性卒中小鼠后，导致脑源性神经营养因子水平显著增加（术后第3天时缺血性卒中小鼠的脑组织BDNF水平仅为正常小鼠的68％，而经过静脉注射NSCs小鼠的BDNF水平为正常小鼠的92％，接近正常小鼠水平），将小鼠存活率从未处理时的0％提高到经NSCs处理后的60％ 。既往多项研究表明，NSCs可能通过替换凋亡细胞，利用自分泌、旁分泌效应释放营养因子保护神经，释放免疫调节因子发挥抗炎作用来介导神经功能的修复。同时，基于NSCs的干细胞移植治疗缺血性脑卒中目前仍存在一定的局限性和潜在的风险，包括干细胞大规模生产的技术瓶颈、潜在的异种基因细胞排斥、干细胞的致瘤风险、干细胞移植的存活效率、干细胞给药途径的困难和靶向治疗问题，以上这些问题都在一定程度上限制了NSCs移植的临床转化和应用。最新研究认为，NSCs可能是通过分泌携带有一定生物信息的外泌体来参与细胞间通讯，发挥内源性修复作用。NSCs－Exo部分具有其来源细胞的活性成分和功能特性，可以通过血脑屏障，表现出免疫耐受性，并且在体内相对稳定，几无免疫排斥反应，可以避免外源细胞的致瘤性（由于无细胞处理）。此外，NSCs－Exo可以通过纳米医学技术进行修饰，以增强其治疗效果，具有潜在的靶向治疗作用。
出自《神经干细胞来源外泌体在缺血性脑卒中的研究现状》作者丁江博,郭爱红,刘越。
