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问:什么是Hedgehogs信号通路?2023-03-20 09:03:00

答:Hedgehog信号通路在人体诸多组织中都发挥着重要的作用,该通路也与BMSC的增殖、分化功能相关。Hedgehog信号通路主要由信号肽Shh、Ihh、Dhh三个同源性蛋白,Ptch、Smo受体以及Gli转录因子等组成。在Hedgehog配体缺失的情况下,Ptched受体与Smo受体相结合,Ptc抑制Smo蛋白活性,进而抑制下游靶基因的转录,反之可激活相关转录过程。Oliveira等发现,使用 Hedgehog信号激活剂刺激非成骨条件下的hBMSC,提高了其所有骨骼标记物的水平的表达。

Shimoyama等研究发现,Hh途径可以上调Gil2对Runx2的表达和功能并诱导小鼠间充质干细胞系C3H10T1/2的成骨分化,但只对存在Runx2基因的小鼠有效;加入阻断剂后,成骨分化受阻进一步验证了Hh通路在骨形成分化中的重要性。Suh等也发现,C3H10T1/2细胞系在用Hedgehog 蛋白处理后,脂肪生成减少,成骨标志物的含量增多。然而,在加入Hedgehog抑制剂的情况下,脂肪生成增加,这提示了BMSC向脂肪细胞分化的过程可能也受到Hedgehog通路的抑制。因此,维持适当水平的Hedgehog信号的表达对骨骼的正常发育有重要作用。
 
出自《骨质疏松视野下骨脂代谢相关调控网络的研究》作者王礼宁,朱弈桦,马勇.