问：癌症干细胞在胃癌化疗耐药中的作用是什么？2023-09-04 10:47:02
答：CSCs具有原始干细胞特性和恶性特征，CSCs群体可能是许多恶性疾病的基础。研究中发现，CSCs与免疫微环境存在串扰关系，包括免疫细胞在内的几种基质细胞通过细胞因子网络调节CSCs的耐药性和自我更新。CSCs受信号传导通路调控胃癌细胞耐药性。研究表明，CSCs 可能通过Wnt/β-catenin途径、AMPK/FOXO3途径、PI3K/AKT途径及Noth途径调控自身增殖与化疗耐药，相应的SIRT1、质子泵抑制剂泮托拉唑等药物可以针对上述通路降低胃癌耐药能力。CSCs对胃癌的进展与化疗耐药方面起着重要作用，未来针对于CSCs的治疗可以考虑靶向其表面标志物。胃癌CSCs的特异性表面标志物主要包括ALDH1、CD133、EpCAM和CD44，其中针对CD44的靶向治疗进展表明，miRNA-145与之结合可以降低胃癌的耐药性。而CD133可以通过诱导P-糖蛋白、BCL-2和降低BAX的表达来促进肿瘤细胞产生5-氟尿嘧啶的耐药性；胃癌细胞通过 BAX和 BCL-2表现出增殖、自我再生及可区分的能力，致瘤性和化疗药物抗性也与其相关。Nishikawa等发现，ALDH1通过Notch1和Shh信号通路使胃癌细胞产生5-氟尿嘧啶和顺铂化疗耐药性。通过靶向胃癌中CSCs的生物标志物，将化疗药物与靶向药物相联合，这可能会成为临床解决胃癌化疗耐药的切实方案。综上所述，研究CSCs生物标志物在胃癌信号通路中的作用，可能会成为解决肿瘤耐药性的一种有效途径。
出自《肿瘤微环境对胃癌化疗耐药的影响》作者高田宇，樊勇，高远飞。
