问：HIF-1在肿瘤中作用方式是什么？2024-03-25 10:15:11
答：HIF-1在肿瘤中以需氧和厌氧两种方式通过HIF-1α发挥作用。（1）氧依赖调节：常氧条件下，HIF-1α的半衰期极短，可在合成后迅速被泛素化，继而由蛋白酶溶解。该过程以HIF1α的ODD结构域为基础，首先在氧戊二酸依赖性丙氨酰羟化酶的催化下在ODD区迅速发生羟化反应，该过程由O2、α-酮戊二酸和铁共同作用，使HIF-1α与肿瘤抑制蛋白结合，最终通过泛素化系统被解离。氧戊二酸依赖性脯氨酸羟化酶是铁（Ⅱ）/2-氧戊二酸依赖性酶超家族的一种新型的二氧化酶，是细胞中的分子氧传感器。（2）非氧依赖调节：各种生长因子、细胞因子和其他信号分子与相应的受体结合，激活酪氨酸蛋白激酶进而激活磷脂酰肌醇3激酶或丝裂原活化蛋白激酶通路，最终促进HIF-1α表达。HIF-1α在细胞内积聚，与HIF1β形成二聚体，通过HIF-1αC-末端的转录激活区域诱导辅激活蛋白CBP/p300入核，共同形成大分子复合物，并与缺氧反应基因的缺氧反应元件上的HIF-1α结合位点结合，促进缺氧反应基因的转录，引起细胞对缺氧的一系列适应性反应。HIF1β是组成性亚基，其mRNA和蛋白表达水平在有氧和缺氧条件下保持恒定，一般无生物学功能。
出自《缺氧诱导因子-1在胰腺癌中的作用》作者黑钰,徐向荣,王逢会。
