问:什么是髓系抑制细胞?2024-07-01 09:20:05
答:MDSCs是一类由骨髓产生的免疫调节细胞,具有强大的免疫抑制功能。在针对乳腺肿瘤和前列腺肿瘤患者的研究中发现,患者血液中MDSCs的水平与其肿瘤的分期存在相关性。Huang等在体外培养的乳腺癌、卵巢癌和胃癌人类肿瘤发现MDSCs可分泌CCL2等趋化因子,同时,乳腺癌和前列腺癌患者的血液中检出的MDSCs水平越高,患者的预后越差。早期研究发现MDSCs在骨转移性肿瘤中有积聚现象;Danilin等发现骨转移病灶的骨微环境的MDSCs可以分化为功能性破骨细胞;有研究显示,当肺部出现肿瘤病变时MDSCs开始在肺部聚集,由于它们产生免疫抑制因子(例如一氧化氮)和PD-L1表达的增加,这使得MDSCs成为一种强力的CD8+T细胞抑制因素,此外,TLR在MDSCs、B调节细胞和Tregs上的激活可导致免疫抑制效应,活化的MDSCs、Bregs和Tregs释放IL-6和IL-10,从而对CD8+T细胞产生协同抑制作用。减少T细胞的激活,下调T细胞分泌干扰素和IL-4等免疫因子的水平,而这些免疫因子可以抑制破骨细胞功能、限制骨转移;同理,CD8+T细胞介导细胞凋亡从而破坏肺癌细胞的作用也被限制。
在非小细胞肺癌小鼠模型中也证实MDSCs通过激活血管生成素-2/酪氨酸激酶受体轴促进肺癌肿瘤微环境中的免疫抑制,肺癌肿瘤微环境中聚集的MDSCs过度表达TIE2,其抑制抗肿瘤T细胞反应的机制使得肺癌细胞逃避免疫监视;MDSCs同时分泌IL-6和IL-1β激活破骨细胞,促进肺癌患者的溶骨性破坏。然而MDSCs在肺癌骨转移中的具体作用和产生细胞因子的机制仍然是一个活跃的研究领域,目前还没有完全明确的共识,亟待进一步的研究和相关数据对该领域进行理论支撑,从而更好地阐述MDSCs在肺癌骨转移中的作用。
出自《肺癌溶骨性转移机制的研究进展》作者:李卓栓,胡若愚,何伟.
上一篇: 问:免疫细胞怎样做肺癌骨转移?
下一篇: 问:什么是T细胞?