问：什么是JAK/STAT信号通路?2024-07-22 09:04:12
答：JAK/STAT信号通路被认为是细胞功能的中心通信节点之一，在SCI和自身免疫性疾病中具有重要作用。Janus激酶家族由JAK1、JAK2、JAK3和TYK24个成员组成，其中JAK3仅表达于造血谱系细胞，而其余成员在体内普遍表达。JAK与受体近膜区的结构域相关，当细胞因子与特定受体结合后，可诱导JAK反式激活，使受体发生细胞内构象变化，导致其寡聚化，进而启动信号转导过程；而活化的JAK可磷酸化受体细胞质尾部的特异性酪氨酸残基，这些磷酸酪氨酸反过来通过其SH2结构域充当STAT募集的对接位点；随后，JAK磷酸化STAT因子的酪氨酸残基，导致STAT激活，激活的STAT形成同源和异源二聚体，迁移到细胞核并调节特定基因的转录。JAK/STAT信号通路可介导巨噬细胞对多种细胞因子的反应。研究发现，IL-4刺激可介导JAK1/3-STAT6信号通路诱导M2型巨噬细胞极化。JAK/STAT1与TLR4/NF-κB通路之间的协同效应可促进炎性介质的释放，加剧巨噬细胞向M1型极化。Gaojian等研究发现，小白菊内酯可通过减少STAT与组蛋白脱乙酰基酶1的结合来增加STAT的乙酰化，减弱STAT1与p65之间的相互作用，明显抑制小胶质细胞向M1型极化，促进TGF-β和IL-10的分泌，使得轴突再生，髓鞘重建，从而改善SCI小鼠的脊髓功能恢复。Guo等研究发现，姜黄素处理的嗅鞘细胞可激活JAK/STAT信号通路，促进巨噬细胞向M2型极化，减轻炎症反应，从而减轻SCI大鼠的神经功能缺损。MSC衍生的外泌体可通过JAK/STAT信号通路调节巨噬细胞向M2型极化，从而控制与肥胖相关的炎症和代谢紊乱，并改善肥胖小鼠的炎症症状。Zgheib等研究发现，GM-CSF预处理的BMSCs可激活JAK/STAT信号通路，诱导巨噬细胞由M1型向M2型极化，减弱炎症反应，有效促进内皮细胞的增殖和迁移，进而调节血管生成。综上，MSCs可产生细胞因子和外泌体，通过JAK/STAT信号通路调节巨噬细胞的表型和功能以控制炎症反应。
出自《干细胞调控巨噬细胞极化改善脊髓损伤的研究进展》作者:刘丹丹，秦合伟，高洋.
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