问:什么是红细胞?2024-08-19 09:35:41
答:红细胞寿命长达120d,负载量高、生物相容性高、免疫原性低,是用于药物递送系统设计的理想载体。基因工程技术使红细胞前体能够稳定、持续表达蛋白,为蛋白质替代疗法提供了可能。另外,通过化学偶联、亲和力作用、酶连接、非共价连接等方式可以将药物装载到红细胞表面。通过低渗溶胀、透析、电穿孔,红细胞可形成瞬时膜孔装载药物到细胞。需要注意的是,机械、化学、电场的使用会影响红细胞的结构完整性和细胞成分的保留,因此进一步使用细胞穿透肽将药物装载至细胞内,可以最大程度上保证细胞膜不受干扰。目前,基于红细胞的药物递送系统在肿瘤治疗中已得到应用。磷脂衍生物修饰的纳米颗粒或脂质体可以通过脂质融合连接到红细胞膜上。特定的脂质可以延长药物血液循环时间或响应病灶微环境的pH值实现病变部位的药物富集。静脉注射后,细胞携带的纳米药依赖血液剪切应力在肿瘤中显著积累,在近红外激光照射下发挥。光热抗肿瘤作用。与单纯纳米药相比,结合红细胞的纳米药具有更长的血液循环时间和更强的瘤内蓄积能力。将纳米-细胞复合体进行抗体孵育可以进一步提高细胞的靶向能力。
红细胞装载药物到细胞内同样可以杀伤肿瘤。在乳腺癌肺转移小鼠模型中,红细胞运送包封趋化因子的纳米颗粒恢复肿瘤转移部位的原位免疫反应,改善效应免疫细胞的浸润、细胞因子谱以及全身免疫反应以对抗肿瘤转移。此外,研究者将治疗急性淋巴细胞白血病的蛋白质药物 L-天冬酰胺酶通过二硫键与细胞穿透肽共价偶联,在不改变红细胞的结构及功能属性的情况下可以将药物装载到红细胞中,该治疗可以显著延长小鼠生存期。
红细胞药物递送系统在多种感染和炎性疾病中有所研究。利用红细胞装载糖皮质激素或伊维菌素可有效增加药物在肺部的蓄积,治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,同时对炎症性肠病也显示出治疗效果。在针对先天性代谢异常和遗传性疾病方面,如腺苷脱氨酶缺乏症,红细胞递送酶成为酶替代疗法的有力工具。通过自由扩散封装胸苷磷酸化酶已用于线粒体神经胃肠型脑肌病的Ⅱ期临床试验研究。此外,为治疗共济失调-毛细血管扩张这一遗传性疾病,已有红细胞装载地塞米松磷酸钠治疗进入Ⅲ期临床试验。
出自《天然细胞及膜仿生药物递送系统在疾病治疗中的研究进展》作者:肖瑛子,张璐瑶,张晨阳.
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