问：ＭＥＴＴＬ３与非编码ＲＮＡ在胃癌中的作用是什么？2024-09-18 09:43:57
答：非编码ＲＮＡ（ｎｃＲＮＡ）能够被ＭＥＴＴＬ３调控，发生ｍ６Ａ甲基化，进一步调控下游多种生物学过程。研究表明，ＬＩＮＣ００４７０在胃癌组织和细胞系中显著上调，与远处转移、ＴＮＭ分期和不良预后相关。机制上，ＬＩＮＣ００４７０与ＭＥＴＴＬ３结合，随后ＭＥＴＴＬ３以ＹＴＨＤＦ２依赖的方式提高ＰＴＥＮｍＲＮＡ甲基化水平，促进ＰＴＥＮｍＲＮＡ的降解，影响胃癌进程。同样，ＭＥＴＴＬ３也能够被ｎｃＲＮＡ调控。通常ｌｎｃＲＮＡ和环状ＲＮＡ会竞争结合（海绵化）ｍｉＲＮＡ，称作内源竞争性ＲＮＡ。有研究报道ｌｎｃＲＮＡ－００９５８可作为致癌基因在胃癌中高表达。功能上，ＢＬＡＣＡＴ２高表达在体内促进肿瘤细胞生长，体外促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等，并抑制其凋亡。机制上，ＢＬＡＣＡＴ２作为ｍｉＲ－１９３ｂ－５ｐ海绵，可以通过竞争性结合ｍｉＲ－１９３ｂ－５ｐ发挥ｃｅＲＮＡ作用。抑制ｍｉＲ－１９３ｂ－５ｐ可逆转ＢＬＡＣＡＴ２沉默对细胞增殖和凋亡的影响。作为ｍｉＲ－１９３ｂ－５ｐ的下游靶标，ＭＥＴＴＬ３表达的恢复消除了ＢＬＡＣＡＴ２ 敲低引起的增殖抑制或凋亡促进。 同样，在ＺＨＡＮＧ 等的研究中，观察到 ＥＢＶ － ｃｉｒｃＲＰＭＳ１、ＭＥＴＴＬ３在ＥＢＶ相关胃癌中高表达，功能上促进肿瘤细胞的恶性行为，机制上ＥＢＶ－ｃｉｒｃＲＰＭＳ１与Ｓａｍ６８ 结合，促进其与 ＭＥＴＴＬ３启动子的物理相互作用，导致 ＭＥＴＴＬ３的激活和癌症进展。
出自《ＭＥＴＴL３及其在胃癌发生发展及治疗中作用的研究进展》作者:尉戎戎，付兆媛，苏海霞 。
