问:什么是Janus激酶信号转导和转录激活因子抑制剂?2025-04-07 09:13:57
答:IFN-γ/趋化因子轴对T细胞的募集及激活是白癜风的发病的主要机制之一。IFN-γ受体信号通过JAK进行转导,抑制JAK1或JAK2的活性均可有效抑制IFN-γ信号转导。临床研究提示选择性抑制JAK3信号转导能够逆转小鼠斑秃,JAK3与白介素-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受体共用的γc受体链结合,并始终与JAK1信号相关联。美国食品药品监督管理局已经批准了第1个外用的JAK1/2抑制剂芦可替尼乳膏,用于治疗12岁以上白癜风患者。约1/3的患者用药后疗效显著,耐受性良好,不良反应较轻微,主要包括痤疮和瘙痒等。有研究提示芦可替尼乳膏联合光疗可能疗效更佳。除此之外,一些口服JAK抑制剂也正处在临床试验阶段,如托法替布、巴瑞替尼、利特昔替尼、乌帕替尼等。
有研究显示使用托法替布5个月后,白癜风患者面部及上肢明显复色。口服巴瑞替尼及使用芦可替尼乳膏也能使白癜风患者成功复色,但在停药后有复发的风险。此外一项评估利特替尼的有效性和安全性的Ⅱb期临床试验显示,与安慰剂组相比,利特昔替尼50mg和30mg组的患者面部白癜风面积严重指数与基线比较差异有统计学意义;第24周和48周时,利特昔替尼50mg组均能显著改善进展期非节段型白癜风患者的F-VASI,并且耐受性良好。另有研究提示乌帕替尼15mg,qd,治疗16周后能够改善糖皮质激素、TCI和光疗治疗无效的白癜风患者的F-VASI和生活质量指数。无论是口服还是外用制剂,JAK抑制剂药品说明书对恶性肿瘤、感染、主要不良心血管事件、血栓形成和死亡率均有黑框警告。对血细胞减少、胃肠道穿孔、肝毒性、血脂异常、间质性肺病和结核病也有警告。
出自《白癜风的临床药物治疗研究进展》作者:王琴,刘晓,刘庆梅.
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