抑制凋亡治疗的两种物质2021-12-14 10:07:55
向细胞中导入与目的基因序列同源的双链小干扰RNA，会导致细胞的基因转录后沉默，这种现象称为核糖核苷酸干扰。RNAi治疗包括3种类型的小RNA分子，即miRNA、shRNA及siRNA，miRNA多是通过从miR-30或miR-155中人工提取获得，shRNA选择性抑制RHO突变的表达，siRNA直接修复dsDNA分子。RNAi是机体为适应环境变化而在蛋白翻译水平进行调控的重要机制，这种机制在各种细胞中广泛存在。RNA 干扰治疗是一种相对独立的基因灭活技术，可完全下调内源性视紫红质的生成。Georgiadis等用病毒载体转录的针对外周蛋白-2基因的siRNA研究小鼠视网膜上Prph2基因表达情况，观察3周后发现siRNA可特异、有效地沉默Prph基因，从而抑制Prph2基因的表达。研究表明RNAi能有效清除mRNA突变并有助于取代野生型基因。Jiang等用scAAV2/8携带的shRNA视网膜下注入显性视网膜变性的GCAP1（Y99C）小鼠模型可见shRNA有效沉淀GCAP1的转基因效率，提高感光细胞的生存率，增加视功能和延缓疾病的发展。但RNAi有它的缺点：过度表达的shRNAs对中枢神经系统及肝有毒性。有研究表明在动物模型中用＞ 21 bp的siRNAs能导致视网膜退化变性。shRNAs和人工miRANs潜在的问题是降低靶效应。
出自《视网膜色素变性的基因治疗进展》作者黄中华,李建,周军。
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