小干扰RNA基因治疗是一种有效的癌症治疗方法2021-12-15 09:51:22
小干扰RNA（siRNA）介导的基因治疗作为另一种有效的癌症治疗方法，是通过诱导细胞内特异性的基因沉默，以达到杀死癌细胞的目的。然而，siRNA容易被细胞内的酶降解，而且其表面携带的负电荷不易跨越细胞膜。因此，研发一种安全而高效的基因传递载体用于 siRNA 的传递，仍是目前研究的重中之重。在前期的工作中，树状大分子包裹的金纳米颗粒和功能化树状大分子包裹的金纳米颗粒都被证明是一种安全高效的基因传递载体，用于pDNA或siRNA的传递。这是因为树状大分子中的金纳米颗粒可赋予其良好的三维立体构象，加强了载体对基因的压缩能力。此外，我们之前的工作，也证明了各种的无机纳米颗粒能通过静电自组装或共价结合，修饰到树状大分子表面。这些前期工作，包括MoS2纳米片的合成和纳米颗粒的聚合物改性，都使得我们考虑，将MoS2 纳米片与树状大分子通过共价反应进行连接，提供一个独特的平台，用于实现对体外癌细胞和体内肿瘤模型的基因和光热治疗。在本次的工作中，我们通过简单的水热法合成了类似纳米片结构的MoS2。
随后再将第五代聚酰胺胺树状大分子修饰到 MoS2表面合成了第五代聚酰胺胺树状大分子修饰的二硫化钼（G5-MoS2）。首先，将通过EDC耦合化学将硫辛酸（LA）部分连接到树状大分子表面，获得G5-LA中间体，然后将G5-LA通过二硫键连接到MoS2表面，得到G5-MoS2 纳米片，将其与Bcl-2siRNA 通过静电相互作用相结合，形成了G5，MoS2/siRNA复合物。将得到的G5-MoS2和G5-MoS2/siRNA复合物进行表征，包括它们的结构，形貌特征，尺寸大小，表面电势；随后，对材料的生物相容性，光热转换效率和基因沉默性能进行研究；最后，评价G5-MoS2/siRNA复合物在肿瘤中的基因治疗和光热治疗能力。据我们所知，以第五代聚酰胺胺树状大分子修饰的二硫化钼作为载体，通过负载 Bcl-2 siRNA，实现光热和基因联合治疗的方法，尚未见报道。
出自《基于超支化大分子的多功能纳米平台的构建及其基因治疗应用》作者孔令丹。
上一篇： 癌症治疗方法的探索
下一篇： 体内肿瘤的光热和基因沉默协同治疗效果评价
