中药活性成分靶向TAMs改善肺癌耐药的分子机制与应用前景2025-07-28 08:51:10
吉非替尼耐药细胞HCC827/GR与M0巨噬细胞共培养体系中，HCC827/GR可分泌IL-32激活巨噬细胞中JAK2/STAT3信号通路，增加共培养体系中M2型巨噬细胞比例，上调IL-10和TGF-β表达，从而介导吉非替尼耐药的发生。综上所述，耐药的发生与TME密切相关，TAMs是TME中重要的免疫细胞，参与肺癌耐药的发生。单一疗法并不能够很好的抑制肿瘤进展，且易导致肿瘤耐药的发生，靶向TAMs的联合治疗可能是未来改善肺癌耐药的有效策略。中药成分复杂，可通过多途径、多靶点增强抗肿瘤药物的敏感性，改善肿瘤的耐药，现代研究证明，中药及其活性成分可通过调控TAMs的极化等途径改善肺癌耐药。黄芪甲苷是从黄芪中提取的天然皂苷，具有抗癌、抗炎、抗氧化和免疫调节等作用。在LLC小鼠中，AS-Ⅳ与PD-1抗体联合治疗可通过调控PI3K/AKT和ERK信号通路降低荷瘤小鼠的肿瘤体积和重量，此外联合治疗还可提高肿瘤组织中M1型TAMs标志物CD86水平，降低M2型TAMs标志物CD206水平，并上调T细胞活化标志物CD69的水平，从而增强PD-1抗体疗效。
粉防己具有清热解毒、活血化瘀等功效，粉防己碱是从粉防己块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱。有研究表明，TET可通过激活NSCLC小鼠中STING/TBK1/IRF3信号通路抑制肿瘤生长，TET联合PD-1抗体治疗后M1/M2显著升高，从而增强了抗PD-1的免疫治疗效果。黄芩具有清热燥湿，泻火解毒等功效，黄芩苷是从中提取的黄酮类化合物，可通过多种方式发挥抗肿瘤效应。
出自《肿瘤相关巨噬细胞介导肺癌耐药的机制及中药干预研究进展》 作者:王天琪，夏金婵，曾华辉。
