M2型巨噬细胞外泌体可通过miR-3679-5p/NEDD4L/c-Myc信号轴，促进A549细胞顺铂耐药的产生。此外，肺腺癌H1975细胞来源的外泌体lncRNA SOX2-OT可促进巨噬细胞M2型极化，增强了奥希替尼的耐药性。NSCLC来源的外泌体环状RNA ZNF451可诱导巨噬细胞M2型极化，并促进细胞毒性CD8+T细胞的耗竭，导致抗PD-1治疗的疗效降低。
 

信号转导和转录激活因子3在TME改变过程中发挥重要作用，参与肿瘤耐药的发生。TAMs分泌的IL-6可显著激活SCLC细胞中STAT3的表达，从而促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭以及对铂类药物耐药的产生。EGFR突变NSCLC中STAT3/IL-4信号通路的激活，可诱导巨噬细胞M2型极化，降低对奥希替尼的敏感性。肺腺癌中，M2型TAMs可激活肿瘤细胞内PI3K/Akt信号通路，降低A549和PC9细胞对吉非替尼敏感性。M2型TAMs高表达肝细胞生长因子，可激活HCC827和PC9细胞内ERK和HGF/c-met信号通路促进吉非替尼耐药的发生。不同NSCLC细胞系中表达脂质代谢相关基因TIAM2，可通过PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导TAMs的M2型极化，介导奥希替尼耐药的发生。
 

出自《肿瘤相关巨噬细胞介导肺癌耐药的机制及中药干预研究进展》 作者:王天琪，夏金婵，曾华辉。