TAMs调控NSCLC对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药机制2025-07-28 08:45:19
在NSCLC中，TAMs可通过分泌多种细胞因子和促进TME中PD-L1的表达，抑制CTL的功能，从而导致肺癌患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐药的产生。此外，骨髓来源抑制性细胞可促进调节性T细胞分化，分泌S100A8/9，促进TME中M2型巨噬细胞极化等方式，促进抑制性免疫微环境形成。EGFR突变肺腺癌患者中S100A9+MDSC参与了EGFR-TKIs耐药的产生，可能与其高表达CD206，诱导M2型巨噬细胞极化有关。在LLC小鼠移植瘤中，培西达替尼通过抑制TAMs分泌的趋化因子CCL22，限制招募Treg细胞，提高TME中CD8+T/Treg，从而增强了PD-1抗体的疗效。NSCLC中高表达胶原结构巨噬细胞受体的免疫抑制型TAMs，促进了IL-10的分泌和Treg细胞增殖，抑制了CD8+T细胞的活化，从而使其对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂产生耐药。TAMs可通过分泌TGF-β、IL-10和IL-13等细胞因子，增强CSC的干性特征，参与耐药的发生。在A549和THP-1共培养体系中，巨噬细胞更倾向于M2型极化，并高表达TGF-β和IL-6，促进了肺腺癌A549细胞的增殖和干细胞特性。
M2型TAMs高表达IL-10，可通过上调JAK1/STAT1/NF-κB/Notch1信号通路促进NSCLC的CSC样特性。在NSCLC中，p53突变与巨噬细胞的招募密切相关，并通过调节CSC的自我更新促进顺铂耐药的发生。TAMs来源的外泌体参与肿瘤耐药。M2型TAMs外泌体中的miR-155和miR-196a-5p可通过激活肿瘤细胞中AKT/ERK1/2/STAT3信号通路抑制细胞凋亡，从而降低肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。
出自《肿瘤相关巨噬细胞介导肺癌耐药的机制及中药干预研究进展》 作者:王天琪，夏金婵，曾华辉。
